雾山脚下，捕蛇人世代以捕蛇为生，却因官府苛政重税，被迫深入更危险的蛇窟。陈铁生是村中最后的捕蛇高手，他的妹妹被异变毒蛇咬伤，命悬一线，唯有传说中蛇王的内胆才能解毒。然而，官府为炼制长生药，暗中驱使捕蛇人猎杀蛇王，引发蛇群暴怒。异变的蛇群开始疯狂袭击村落，村民死伤惨重。陈铁生发现，这一切背后竟是县令与黑市蛇商勾结，利用蛇毒制造瘟疫，再以解药勒索百姓。面对蛇祸与苛政的双重绞杀，陈铁生被迫踏上寻蛇王之路。途中他遭遇变异巨蟒、毒瘴迷谷，更发现蛇王竟守护着一处上古遗迹，遗迹中记载着破解蛇毒瘟疫的秘方。与此同时，官府派出精锐捕快追杀他，试图掩盖真相。在生死边缘，陈铁生领悟到捕蛇人真正的使命并非杀戮，而是平衡自然与人的关系。他联合村中幸存者，设计引蛇王出洞，与官府势力展开最终对决。当蛇王现身，陈铁生做出惊人之举——他放弃猎杀，以血祭蛇，唤醒蛇王灵智，使其驱散蛇群，并揭露官府阴谋。最终，苛政被废，蛇患平息，陈铁生带着妹妹与村民重建家园，守护着雾山最后的宁静。