民国初年，西式医学院学生陈锦生与师叔冷大师共同打理“福摩侦探社”，以现代医学与古典刑侦术结合断案。某日，前清第一快刀刘一刀惨遭徒弟牛二灭门，现场遗留的诡异符咒与残缺刀痕令二人陷入迷局。调查中，北城富豪田不换、南城粮商范不着及前朝大员增世梁家接连发生离奇命案，死者均与一册失传的《大降魔师》手稿有关。陈锦生发现，牛二并非单纯弑师，而是受神秘组织“魔门”操控，企图借降魔秘法复活上古邪灵。冷大师在追查中遭暗算重伤，临终前透露自己曾是魔门护法，为赎罪而隐姓埋名。陈锦生孤身深入魔门总坛，与牛二展开终极对决。他凭借医学知识破解魔门毒阵，更以现代科学拆穿所谓“降魔”不过是心理暗示与药物幻术的把戏。最终，陈锦生摧毁魔门阴谋，救出被掳的田、范两家后人，并将牛二绳之以法。他继承师叔遗志，将福摩侦探社发扬光大，在乱世中守护一方安宁，同时也在一次次案件中领悟到“真正的降魔，是降服人心之魔”的真谛。