影片延续《鬼吹灯》系列探险主线，胡八一、王胖子和Shirley杨在经历前次冒险后，身上浮现神秘眼球印记，这印记实为古老诅咒，会逐渐侵蚀生命。唯一解救之法是传说中的雮尘珠，而它被记载为古滇国献王的陪葬品，深埋于云南虫谷的献王墓中。为破解诅咒，三人组踏上凶险旅程。云南虫谷地处原始热带雨林，瘴气弥漫、毒虫遍地，更有当地传说中守护陵墓的神秘力量。他们不仅要应对自然环境的致命威胁，还要破解献王设下的重重机关，包括诡异的水中生物、会移动的尸洞以及古老的痋术陷阱。随着探索深入，胡八一等人逐渐发现献王墓的真相远比传说更可怕，墓中不仅藏有雮尘珠，还隐藏着古滇国一段被掩埋的黑暗历史。在生死考验中，三人凭借默契配合与过人的胆识，一步步逼近墓穴核心，而等待他们的，是足以颠覆认知的终极秘密。