弯刀在墨西哥边境追查卡特尔贩毒集团时，其女友兼ICE特工莎塔娜被残忍杀害，弯刀本人则被陷害为凶手，遭到全国通缉。在逃亡中，他遇到神秘女子卢兹（米歇尔·罗德里格兹 饰），得知真正的幕后黑手是美国亿万富翁卢瑟·沃兹（梅尔·吉布森 饰），此人正计划利用一枚太空武器制造全球混乱，以从中牟取暴利。弯刀被迫与一群亡命之徒结盟，包括前搭档、女杀手以及一名疯狂的神父，一路从墨西哥杀到美国。他不仅要躲避FBI探员（威廉·赛德勒 饰）的追捕，还要对抗沃兹的私人武装部队。随着线索逐步揭开，弯刀发现沃兹的最终目标竟是引爆一枚核弹，将美墨边境化为焦土。在枪林弹雨和血浆飞溅中，弯刀以最原始的方式展开血腥复仇。他驾驶改装战车、挥舞弯刀与机关枪，冲入沃兹的沙漠基地。最终，在一场惊天爆炸中，弯刀亲手终结了沃兹的疯狂计划，为莎塔娜复仇，也为自己洗清了冤屈。影片充满夸张的动作场面、黑色幽默和B级片特有的暴力美学，是《弯刀》系列的终极疯狂之作。